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2024
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能延壽20歲,讓大腦年輕6歲,探明神藥二甲雙胍的抗衰機制!
作者:
二甲雙胍:從降糖“神藥”到抗衰老新星
降糖奇效:二甲雙胍,作為治療2型糖尿病的一線藥物,早已在醫(yī)學(xué)界聲名鵲起。它通過抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生,有效降低血糖,成為無數(shù)糖尿病患者的福音。
跨界抗衰:然而,二甲雙胍的魔力遠(yuǎn)不止于此。隨著研究的深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),它還具有減重、保護心血管、降血脂、抗腫瘤以及改善認(rèn)知功能等多重功效。更令人震驚的是,二甲雙胍在抗衰老方面也展現(xiàn)出了驚人的潛力。
近日,中科院的研究團隊在食蟹猴(cynomolgus monkeys)中進行了為期40個月的研究,從生理、成像、組織學(xué)和分子評估等多方面評估了二甲雙胍對衰老的影響。“神藥”果然沒讓猴失望,衰老時鐘顯示,服用二甲雙胍使得猴子年輕了6.41歲,相當(dāng)于人類的近20年!更令人驚喜的是,二甲雙胍還具有保護神經(jīng)的作用,能夠保護大腦結(jié)構(gòu)和提高認(rèn)知能力,使得大腦的衰老速度減緩了6年左右。
DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.021
二甲雙胍的抗衰老機制:激活Nrf2通路
研究者搭建了人胚胎干細(xì)胞(hESC)衍生神經(jīng)元體外模型,發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可通過細(xì)胞自主機制延緩人類神經(jīng)元的衰老。
具體來說,使用二甲雙胍治療后,核因子E2相關(guān)因子2(磷酸化Nrf2)的活性形式得到了恢復(fù),伴隨著Nrf2靶基因(如HO-1、NQO-1、SOD3、GPX2和GPX1)的上調(diào),從而逆轉(zhuǎn)了人類神經(jīng)元的衰老。
此外,與對照組相比,二甲雙胍組還有著更低的氧化應(yīng)激水平,表明二甲雙胍的處理還降低了脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物4-HNE的表達和ROS水平。
這些結(jié)果表明,Nrf2活性的升高介導(dǎo)了二甲雙胍對猴子神經(jīng)元的老年保護作用。換言之,二甲雙胍主要通過激活Nrf2通路來延緩神經(jīng)元以及大腦的衰老,這也是“神藥”抗衰的關(guān)鍵機制。
二甲雙胍的抗衰機制
二甲雙胍的全身性抗衰老效果
組織器官年輕化:研究結(jié)果顯示,二甲雙胍能夠全身性地改善靈長類動物的衰老。包括11個系統(tǒng)的79種組織器官都呈現(xiàn)出“返老還童”的趨勢。無論是心臟、肝臟還是腎臟等重要器官都恢復(fù)到了更年輕的狀態(tài)。
提高認(rèn)知能力:二甲雙胍對大腦的修復(fù)作用尤為顯著。它能夠改善認(rèn)知功能,延緩大腦衰老的速度。這對于預(yù)防和治療神經(jīng)退行性疾病具有重要意義。
延長健康壽命:隨著研究的深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍不僅能夠延長壽命,更重要的是能夠延長健康壽命。這意味著人們在晚年時期能夠保持更好的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。
二甲雙胍對大腦的修復(fù)作用
從各個組織的角度看二甲雙胍的延壽作用
盡管二甲雙胍在抗衰老方面的應(yīng)用還處于研究階段,但其潛力已經(jīng)引起了廣泛關(guān)注。未來,我們有望看到二甲雙胍成為抗衰老領(lǐng)域的“金鑰匙”,為人類帶來更長久的健康與青春。
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